一、企業(yè)現(xiàn)場檢查和產(chǎn)品檢驗情況

　　2013年12月21日至27日，派出檢查組，對深圳康泰公司進行了全面檢查。中國食品藥品檢定研究院對涉及到的8批次康泰公司乙肝疫苗進行了檢驗?，F(xiàn)場檢查和先期送檢的2批產(chǎn)品檢驗工作結(jié)束后，食品藥品監(jiān)管總局召開了乙肝疫苗檢查檢驗情況研判會，會議邀請世界衛(wèi)生組織疫苗專家，國內(nèi)疫苗領域?qū)＜覅?。與會專家經(jīng)過對檢查檢驗情況的研判，一致認為對康泰公司的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和產(chǎn)品檢驗過程科學嚴謹，結(jié)果真實可靠。

　?。ㄒ唬┛堤┕粳F(xiàn)場檢查情況

　　檢查組由4位從事疫苗認證檢查和質(zhì)量控制的藥品GMP檢查員和專家組成?，F(xiàn)場檢查中，檢查組重點針對企業(yè)生產(chǎn)過程中是否存在污染和交叉污染，是否存在可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的改變和異常等情況，對企業(yè)的物料管理、生產(chǎn)管理、過程控制、生產(chǎn)車間、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各環(huán)節(jié)進行了深入細致地檢查，并采集了相關原始數(shù)據(jù)。檢查組重點檢查了疑似預防接種異常反應涉及的8個批次產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄、偏差、變更，以及所有物料、中間產(chǎn)品、半成品、成品的檢驗情況等。檢查組認真比對了近3年來企業(yè)的年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、公用工程設施設備運行情況，以及生產(chǎn)工藝參數(shù)、倉儲、冷鏈運輸?shù)任募陀涗洝?/p>

　　經(jīng)過檢查，檢查組認為該企業(yè)只生產(chǎn)乙肝疫苗一個品種，不存在與其他品種共線生產(chǎn)發(fā)生交叉污染的可能。該企業(yè)乙肝疫苗的質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件符合要求。企業(yè)原輔料供應商穩(wěn)定，三級菌種庫按規(guī)定進行管理，產(chǎn)品生產(chǎn)和包裝按照批準工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作，相關記錄完整。企業(yè)對生產(chǎn)過程中無菌分裝區(qū)域?qū)嵭腥虅討B(tài)監(jiān)控，經(jīng)對監(jiān)測數(shù)據(jù)的檢查分析，未發(fā)現(xiàn)導致產(chǎn)品污染的情況。檢查組認為康泰公司乙肝疫苗生產(chǎn)和質(zhì)控與注冊批準的制造檢定規(guī)程一致，通過對乙肝疫苗的原液、半成品、成品進行質(zhì)量回顧，8個批次產(chǎn)品的各項檢定結(jié)果、工藝參數(shù)與企業(yè)生產(chǎn)的其他批次產(chǎn)品相比較，其各項檢定結(jié)果均在合格范圍內(nèi)且基本穩(wěn)定，關鍵工藝參數(shù)在設定范圍內(nèi)，生產(chǎn)質(zhì)量管理符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。本次檢查未發(fā)現(xiàn)該企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量控制過程中有影響產(chǎn)品質(zhì)量的問題。

　?。ǘ┛堤┕疽腋我呙鐧z驗情況

　　2013年12月17日，中國食品藥品檢定研究院對湖南省食品藥品監(jiān)管局送檢的深圳康泰公司2個批次乙肝疫苗進行檢驗。該2個批次樣品分別來自湖南省衡山縣疾控中心（批號C201207090）、湖南省常寧市疾控中心（批號C201207090）、湖南省漢壽縣疾控中心（批號C201207088）、湖南省衡山縣白果中心衛(wèi)生院（批號C201207090）和湖南省常寧市蔭田鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院（批號C201207090），合計956支。其中對衡山縣、常寧市和漢壽縣疾控中心采集的樣品進行了全部項目的檢驗,包括：鑒別試驗、外觀、裝量、pH值、鋁含量、體外相對效力測定、無菌檢查、異常毒性檢查、細菌內(nèi)毒素檢查；因衡山縣白果中心衛(wèi)生院和常寧市蔭田鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院庫存樣品量不足，采集的樣品進行了安全性項目檢查，包括：鑒別試驗、無菌檢查、異常毒性檢查、細菌內(nèi)毒素檢查。檢驗結(jié)果顯示，該2批次樣品均符合企業(yè)注冊標準和藥典標準。

　　中國食品藥品檢定研究院對上述2個批次樣品檢查結(jié)果與同批次產(chǎn)品批簽發(fā)時結(jié)果對比，各項指標沒有明顯變化，檢驗結(jié)果與批簽發(fā)結(jié)果一致，說明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

　　2010年至2013年，中國食品藥品檢定研究院共對康泰公司申請批簽發(fā)的346批乙肝疫苗進行了資料審核和檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定，且各批次之間數(shù)據(jù)具有較好的一致性，表明生產(chǎn)工藝成熟穩(wěn)定。為了保證疫苗安全有效,食品藥品監(jiān)管部門連續(xù)2年對乙肝疫苗進行了市場抽驗。2011年抽取4家企業(yè)16批乙肝疫苗,其中康泰公司疫苗6批;2012年抽取4家企業(yè)24批乙肝疫苗，其中康泰公司疫苗4批。抽取樣品全部進行了全項檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定。

　　綜合上述檢驗結(jié)果和數(shù)據(jù)回顧分析情況，未發(fā)現(xiàn)康泰公司生產(chǎn)的乙肝疫苗存在質(zhì)量問題。

　　二、病例調(diào)查及相關工作進展情況

　　（一）病例分析情況

　　2013年12月13日至19日報告的5例懷疑與接種康泰公司乙肝疫苗有關病例，4例死亡病例初步判斷與接種疫苗無關，待完成尸檢等相關工作后，將做出zui終診斷；1例重癥已康復出院，該病例不排除疫苗引起的異常反應（過敏性休克）。暫停使用康泰公司全部乙肝疫苗后，12月20日至31日期間，各地又報告了13例懷疑接種康泰公司乙肝疫苗死亡病例，均為12月20日以前接種過乙肝疫苗。據(jù)了解，至少8例病例死亡原因已有明確臨床診斷，家長在看到媒體報道后，懷疑與疫苗接種有關，要求重新進行診斷。經(jīng)專家組再次診斷，目前9例已明確診斷，與接種疫苗無關；其他4例初步判斷也與接種疫苗無關，待完成尸檢等相關工作后，將做出zui終診斷。

　　對以上18例病例流行病學分析發(fā)現(xiàn)，病例呈多樣化的臨床表現(xiàn)，主要死因包括重癥肺炎、窒息、腎功能衰竭、重型小兒腹瀉、壞死性小腸結(jié)腸炎、胎糞吸入綜合征、嬰兒猝死、先天性心臟病等，缺乏同一性；病例分布在9個省18個不同縣區(qū)；除湖南省有2例死亡病例（死因分別為重癥肺炎和嬰兒猝死）接種同一批號疫苗外，其余病例接種的疫苗批號不同。另外，報告病例的死因構(gòu)成與我國5歲以下兒童死亡監(jiān)測系統(tǒng)報告的嬰兒死因構(gòu)成無顯著差異。

　　引起疑似預防接種異常反應的原因主要有5種，包括疫苗質(zhì)量問題、接種操作問題、個體異常反應問題、偶合其他疾病問題和心因性反應問題。病例的調(diào)查也是圍繞這些問題展開。此次報告病例不存在心因性反應問題。從各地調(diào)查結(jié)果看，接種單位和人員資質(zhì)符合要求，疫苗儲存、運輸符合規(guī)定，接種環(huán)節(jié)符合操作規(guī)范。

　　（二）衛(wèi)生計生委主要工作情況

　　主要采取了以下措施：一是接到報告后當日派出中國疾控中心專家赴湖南省現(xiàn)場協(xié)助開展病例的調(diào)查工作。指導地方開展疫苗儲運、人員資質(zhì)和疫苗接種等各個環(huán)節(jié)的調(diào)查。二是迅速開展異常反應監(jiān)測調(diào)查、接種率應急監(jiān)測、技術指導等工作。三是指導各地做好乙肝疫苗供應調(diào)劑，要求各地繼續(xù)做好乙肝疫苗接種工作。中國疾控中心也緊急下發(fā)通知，指導各地乙肝疫苗替代使用。四是組織臨床（新生兒急救、兒科、小兒呼吸、兒科重癥醫(yī)學、肝病等）、流行病、疫苗學、藥品不良反應監(jiān)測等方面的專家，本著科學、嚴謹、負責的態(tài)度，對病例逐一進行會診分析，指導地方做好病例的調(diào)查診斷工作。五是中國疾控中心就本次事件對接種率的影響進行監(jiān)測，開展公眾對預防接種安全信任度調(diào)查。六是召開媒體通氣會，主動接受媒體訪談，就社會和媒體關注的問題進行解答，并利用有關宣傳普及乙肝防治和疫苗接種相關知識。
 

食品藥品監(jiān)管總局、衛(wèi)生計生委關于乙肝疫苗有關問題媒體通氣會文字實錄

時 間：2014年1月3日上午11：00
出席嘉賓：
　　　　　于競進 衛(wèi)生計生委疾控局局長
　　　　　李國慶 食品藥品監(jiān)管總局藥化監(jiān)管司司長
　　　　　趙 鎧 北京生物制品所研究員/院士
　　　　　莊 輝 北京大學醫(yī)學部教授/院士
　　　　　申昆玲 北京兒童醫(yī)院主任醫(yī)師/教授
　　　　　劉 紅 北京兒童醫(yī)院新生兒科主任醫(yī)師
　　　　　賈繼東 北京友誼醫(yī)院肝病中心教授/主任
　　　　　王 宇 中國疾控中心主任
　　　　　王華慶 中國疾控中心免疫規(guī)劃中心主任醫(yī)師
　　　　　梁爭論 中檢院生檢所肝炎疫苗室主任
　　　　　孫京林 藥品認證管理中心檢查二處處長

主持人：各位媒體大家好，我們在24號，由食品藥品監(jiān)管總局聯(lián)合衛(wèi)生計生委召開過一次通氣會，向大家介紹已經(jīng)開展的對媒體所報道的乙肝疫苗情況的調(diào)查。今天我們兩家再一次聯(lián)合召開媒體通氣會，向大家通報，目前調(diào)查進展的有關情況。我先向大家介紹出席今天媒體通氣會的和專家，他們是食品藥品監(jiān)管總局藥化監(jiān)管司司長李國慶、衛(wèi)生計生委疾控局局長于競進、北京生物制品所研究員趙鎧院士、北京大學醫(yī)學部教授莊輝院士、北京兒童醫(yī)院主任醫(yī)師申昆玲教授、北京兒童醫(yī)院新生兒科主任醫(yī)師劉紅、北京友誼醫(yī)院肝病中心教授賈繼東、中國疾控中心主任王宇、中國疾控中心免疫規(guī)劃中心主任醫(yī)師王華慶、中檢院生檢所肝病疫苗室主任梁爭論、藥品認證管理中心檢查二處處長孫京林。

　　在座的和專家有不少是出席我們上一次通氣會的和專家，上一次通氣會也介紹了相關的情況，下面我們還是按照會議的日程，首先請李國慶司長介紹食品藥品監(jiān)管總局開展的調(diào)查情況。

李國慶：乙肝疫苗的問題，媒體聲音比較多，媒體的朋友們想到什么可以說什么，作為我們來講，說話要靠數(shù)據(jù)。剛才宋處長說的24號的時候通報當時的有關情況，我當時說過一句話，檢驗的結(jié)果大約20天出來，這件事13號出來到今天是3號，跨了一個年，不過整好是20天，我說話還是靠譜的，我今天有了數(shù)據(jù)了，可以和大家說兩句。

　　剛才我們也剛剛開了一個專家論證會，世界衛(wèi)生組織的專家，其中有駐華辦公室的官員和專家，有世界衛(wèi)生組織總部專程飛過來的專家，包括我們國內(nèi)的專家，一塊對我們前期對企業(yè)現(xiàn)場檢查和疫苗產(chǎn)品檢驗的情況做了一個論證。有些的相關問題，也請專家們提出一些咨詢意見，會議剛剛結(jié)束我們趕過來，腦子還在那個會上。

　　應該說在處理這件事情的過程當中，我們和衛(wèi)生計生委密切配合，這一段時間以來，大家一直圍繞著這件事在工作。我聽說12月31號于競進局長他們一直工作到凌晨一點，他們比我辛苦。我1號還休息了一天，可以說我們一個活干了一生一世。辛苦不是主要的，主要的是要解決問題，能給大家一個客觀公正的結(jié)果。剛才我們的專家論證會也邀請了部分媒體參加，表示我們公開透明的態(tài)度。

　　我們從12月21號到27號總局派出了檢查員和疫苗質(zhì)控專家對康泰公司進行全面的檢查，重點針對企業(yè)生產(chǎn)過程中是否存在污染和交叉污染，是否存在可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的改變和異常等情況，對企業(yè)的物料管理、生產(chǎn)管理、過程控制、生產(chǎn)車間、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證體系等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個環(huán)節(jié)進行深入細致的檢查。并采集了相關原始數(shù)據(jù)，檢查組檢查了涉及8個批次產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄，偏差、變更，涉及的物料、半成品的檢驗情況等，檢查組認真比對了近三年來企業(yè)的年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告，因為我們說一個產(chǎn)品光檢驗合格是不夠的，我上一次通氣會也跟大家講了，還要看它的生產(chǎn)行為是否規(guī)范。只有行為規(guī)范，產(chǎn)品合格我們才可以接受。僅僅檢驗合格，行為不規(guī)范，這個產(chǎn)品我們也是不接受的。

　　我們回顧了三年來企業(yè)年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告，環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)，公用工程設施設備運行情況，倉儲、冷連運輸?shù)扔涗?，?jīng)過檢查，該企業(yè)只生產(chǎn)乙肝疫苗一個品種，一個品種三個規(guī)格，就這一個品種不存在與其他品種共線生產(chǎn)，因此也就沒有交叉污染的可能。該企業(yè)乙肝疫苗的標準，生產(chǎn)處方、工藝規(guī)程，操作規(guī)程以及記錄等文件符合要求，企業(yè)原輔料供應商穩(wěn)定。生產(chǎn)疫苗所需要的種子庫，按規(guī)定進行管理。產(chǎn)品生產(chǎn)和包裝按照批準的工藝規(guī)程進行操作，企業(yè)對生產(chǎn)過程中無菌分裝區(qū)域?qū)崿F(xiàn)全程動態(tài)監(jiān)控，經(jīng)對監(jiān)測數(shù)據(jù)的檢查分析，因為企業(yè)有監(jiān)控，數(shù)據(jù)是實時采集的，我們可以在檢查過程當中對它的數(shù)據(jù)進行檢查分析。未發(fā)現(xiàn)導致產(chǎn)品污染的情況，檢查組認為，康泰公司乙肝疫苗生產(chǎn)和質(zhì)控與批準的一致，通過對乙肝疫苗的原液、半成品進行質(zhì)量回顧，8個批次產(chǎn)品檢驗結(jié)果、工藝參數(shù)與企業(yè)生產(chǎn)的其他批次產(chǎn)品相比較，其各項檢測結(jié)果均在合格范圍內(nèi)，且基本穩(wěn)定，關鍵工藝參數(shù)在設定范圍內(nèi)，生產(chǎn)質(zhì)量管理符合GMP的要求，未發(fā)現(xiàn)該企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量控制過程中存在影響產(chǎn)品質(zhì)量的問題，這是檢查的結(jié)論。

　　在對企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的同時，中國食品藥品檢定研究院對涉及到的8個批次康泰公司乙肝疫苗進行了檢驗。2013年12月17日，湖南省食品藥品監(jiān)管局送檢的康泰公司2個批次的乙肝疫苗開始檢驗。該2個批次樣品分別來自湖南省衡山縣、長寧市、漢壽縣，兩個批次樣品來自于5個點，也就說2個批次5個檢品，合計956支。檢查項目包括：鑒別實驗、外觀、裝量、PH值、鋁含量、體外相對效力測定、異常毒性實驗、無菌檢驗等。這些指標要分類的話可以分成三類，一個是安全性指標，一部分是有效性指標，還有一部分是反映穩(wěn)定性的工藝穩(wěn)定性指標，三個方面的指標。

　　檢驗結(jié)果顯示，該2批次樣品均符合企業(yè)注冊標準和藥典標準。中國食品藥品檢定研究院還將2個批次樣品檢驗結(jié)果與同批次產(chǎn)品批簽發(fā)時結(jié)果比對，各項指標沒有明顯變化，對康泰公司2010年以來申請批簽發(fā)的346批乙肝疫苗進行了資料審核和檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定，說明該企業(yè)產(chǎn)品數(shù)據(jù)一致性較好，質(zhì)量基本穩(wěn)定。

　　綜合上述檢驗結(jié)果和數(shù)據(jù)回顧分析情況，未發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量問題。我們抽樣8個批次，另外6個批次還在檢驗過程當中，結(jié)果出來以后我們會及時公布。這兩個批次是從5個點上抽的，這5個點的樣品一是全部合格，二是數(shù)據(jù)一致，反映了什么問題呢，*它除了反映產(chǎn)品本身合格之外，很重要的反映了我們在不同點上也就是我們整個的冷鏈系統(tǒng)是沒有問題的。

　　我們總局今天專門召開乙肝疫苗檢驗檢查結(jié)果研討會，世界衛(wèi)生組織的疫苗專家專程趕來參會，對檢查檢驗的相關資料進行了認真細致的審核，昨天下午工作了一下午，今天上午開會把所有的資料包括的病例分析資料進行審查，我們也邀請國內(nèi)的很多的專家一塊進行討論。大家共同聽取了中國食品藥品檢定研究院和藥品認證中心對產(chǎn)品檢驗和現(xiàn)場檢查情況的匯報，審查相關檢查、檢驗的資料。對檢查、檢驗情況進行了討論分析，大家經(jīng)過討論，專家們認為檢驗檢查的結(jié)果是客觀的，是可靠的。專家的意見不更多描述了。

　　世界衛(wèi)生組織專家對我們這一次檢驗檢查的情況，包括我們兩個部門對這一次事件的處理應對，給予了高度的評價。我們兩個部門合作來應對這樣的公共事件工作的態(tài)度，給予了高度的肯定。他們會明確給出一個他們的判斷，根據(jù)以往他們了解的情況，以及根據(jù)這一次檢查和檢驗的情況，這一次我們所說的事件出現(xiàn)了兒童死亡事件，初步判定和疫苗沒有關系。剩下的結(jié)論就不是我來說了。對于公共衛(wèi)生問題，世界衛(wèi)生組織是有很高的發(fā)言權，他們用他們的方式正式的有一個他們對這個事件的態(tài)度，我今天轉(zhuǎn)達的就是會上的意見。

　　前幾天我們也向世界衛(wèi)生組織通報情況，世界衛(wèi)生組織也有一個書面的意見在網(wǎng)上公布了，大家應該看到了。綜上所述我們認為康泰公司乙肝疫苗生產(chǎn)規(guī)范，質(zhì)量符合規(guī)定，我先通報這么多，謝謝大家。

主持人：謝謝李司長，下面請于競進局長通報一下情況。

于競進：下面我把病例調(diào)查進展情況向各位通報。這次事情出現(xiàn)后，兩個部門密切協(xié)作，食品藥品監(jiān)管總局圍繞產(chǎn)品的檢驗，現(xiàn)場的檢查開展工作，衛(wèi)生計生委圍繞病例的調(diào)查和診斷開展工作。2013年12月13日至19日報告的5例懷疑與接種康泰公司乙肝疫苗有關病例，4例死亡病例初步判斷與接種疫苗無關，待完成尸檢等相關工作后，將做出zui終診斷；1例重癥已康復出院，該病例不排除疫苗引起的異常反應（過敏性休克）。暫停使用康泰公司全部乙肝疫苗后，12月20日至31日期間，各地又報告了13例懷疑接種康泰公司乙肝疫苗死亡病例，均為12月20日以前接種過乙肝疫苗。據(jù)了解，至少8例病例死亡原因已有明確臨床診斷，家長在看到媒體報道后，懷疑與疫苗接種有關，要求重新進行診斷。經(jīng)專家組再次診斷，目前9例已明確診斷，與接種疫苗無關；其他4例初步判斷也與接種疫苗無關，待完成尸檢等相關工作后，將做出zui終診斷。

　　對以上18例病例流行病學分析發(fā)現(xiàn)，病例呈多樣化的臨床表現(xiàn)，主要死因包括重癥肺炎、窒息、腎功能衰竭、重型小兒腹瀉、壞死性小腸結(jié)腸炎、胎糞吸入綜合征、嬰兒猝死、先天性心臟病等，缺乏同一性；病例分布在9個省18個不同縣區(qū)；除湖南省有2例死亡病例（死因分別為重癥肺炎和嬰兒猝死）接種同一批號疫苗外，其余病例接種的疫苗批號不同。另外，報告病例的死因構(gòu)成與我國5歲以下兒童死亡監(jiān)測系統(tǒng)報告的嬰兒死因構(gòu)成無顯著差異。

　　引起疑似預防接種異常反應的原因主要有5種，包括疫苗質(zhì)量問題、接種操作問題、個體異常反應問題、偶合其他疾病問題和心因性反應問題。病例的調(diào)查也是圍繞這些問題展開。此次報告病例不存在心因性反應問題。從各地調(diào)查結(jié)果看，接種單位和人員資質(zhì)符合要求，疫苗儲存、運輸符合規(guī)定，接種環(huán)節(jié)符合操作規(guī)范。

　　主要采取了以下措施：一是接到報告后當日派出中國疾控中心專家赴湖南省現(xiàn)場協(xié)助開展病例的調(diào)查工作。指導地方開展疫苗儲運、人員資質(zhì)和疫苗接種等各個環(huán)節(jié)的調(diào)查。二是迅速開展異常反應監(jiān)測調(diào)查、接種率應急監(jiān)測、技術指導等工作。三是指導各地做好乙肝疫苗供應調(diào)劑，要求各地繼續(xù)做好乙肝疫苗接種工作。中國疾控中心也緊急下發(fā)通知，指導各地乙肝疫苗替代使用。四是組織臨床（新生兒急救、兒科、小兒呼吸、兒科重癥醫(yī)學、肝病等）、流行病、疫苗學、藥品不良反應監(jiān)測等方面的專家，本著科學、嚴謹、負責的態(tài)度，對病例逐一進行會診分析，指導地方做好病例的調(diào)查診斷工作。五是中國疾控中心就本次事件對接種率的影響進行監(jiān)測，開展公眾對預防接種安全信任度調(diào)查。六是召開媒體通氣會，主動接受媒體訪談，就社會和媒體關注的問題進行解答，并利用有關宣傳普及乙肝防治和疫苗接種相關知識。

主持人：謝謝兩位的介紹，剛才在會議召開之前，我也在下面對記者進行了采訪。我發(fā)現(xiàn)大家還是紛紛表達了對疫苗接種的關切，請記者通報的情況進行提問，為了讓大家都有提問的機會，一位記者只提一個問題。

記者：謝謝我是新京報的記者，我們了解到近期1月1日之前深圳康泰、天壇、大連漢信三家企業(yè)的乙肝疫苗生產(chǎn)線沒有通過新版GMP認證，這三家公司的乙肝疫苗占到乙肝疫苗市場的8成左右，現(xiàn)在乙肝疫苗特別是計劃免疫的缺口怎么補？

李國慶：我注意到大家很關注這個問題，關于新版GMP的情況，31號總局已經(jīng)在上公布了，發(fā)了一個公告，各位記者應該關注到了。我們按照新修訂藥品GMP的實施規(guī)劃，從2014年1月1日起沒有通過檢查認證的無菌藥品一律停產(chǎn)，這個停產(chǎn)針對所有企業(yè)。目前來看，我們總局上這些數(shù)據(jù)都有，無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)是1319家，到去年12月31號，尚未通過認證的企業(yè)接近40%。是什么概念呢，有500多家企業(yè)尚未通過認證，這是整體的情況，大家可以到總局的上去看看這個數(shù)據(jù)。大家關心的這幾家疫苗生產(chǎn)企業(yè)，我知道大家關心是出于很多方面的考慮，疫苗能不能供應的上，這也是大家關心的問題。一個企業(yè)它什么時機申請認證，什么時機安排對它的生產(chǎn)線進行改造，這個是企業(yè)根據(jù)它自己的生產(chǎn)策略和生產(chǎn)的計劃安排，來自主選擇的。包括我剛才說的60%的企業(yè)通過，40%的企業(yè)沒有通過，這也不是任何人事先設定的目標，都是企業(yè)和市場的選擇。

　　特別是疫苗這樣的產(chǎn)品就更加特殊，它的生產(chǎn)季節(jié)性很強。它要根據(jù)市場的它生產(chǎn)的季節(jié)性，根據(jù)市場的需求，來合理的安排它何時組織改造，組織改造期間就要停產(chǎn)，停產(chǎn)之前做好產(chǎn)品的儲備，這是企業(yè)根據(jù)市場的情況自主決定的。

　　這里面有幾個概念，大家要搞清楚。沒有通過新版GMP認證的企業(yè)，自2014年1月1號起要停產(chǎn)，它在2013年12月31號之前生產(chǎn)的產(chǎn)品還是可以繼續(xù)銷售使用，一直到它的有效期結(jié)束。具體到這三家來講，他們在乙肝疫苗當中的*大體上占到75%，這個結(jié)果是市場競爭的結(jié)果，不是誰做的安排。他們這幾家企業(yè)GMP認證的情況，大體什么樣呢，深圳康泰已經(jīng)通過了新修訂GMP的檢查認證，目前即將進入公示期。為什么要設定公示期，公示出去以后，這個企業(yè)通過認證，大家覺得這個企業(yè)有什么問題，可以來反映，如果確實存在問題，也會取消它的通過認證的資格。這樣的例子是有的。公示期結(jié)束之后，如果公示期期間不出現(xiàn)問題，這個企業(yè)很快會恢復生產(chǎn)。

　　天壇生物大體情況是這樣，天壇因為它這個位置生產(chǎn)疫苗不太合適，在主城區(qū)，他們正在搬遷，新廠區(qū)的建設工作正在進行當中。什么時間新場房建設完成，我們會及時給予認證。

　　大連漢信情況是這樣，他們?nèi)ツ甑?1月份就已經(jīng)在停產(chǎn)改造，什么時候改造完成提出申請我們會及時組織檢查認證。能不能通過要看他們改造的情況，看我們檢查認證的結(jié)果。

　　我們在實施藥品GMP過程當中，我們既要保證藥品GMP實施到位，也要考慮到市場的供應。一開始實施藥品GMP我們就一直在和中生集團始終保持著溝通，特別是計劃免疫產(chǎn)品，肯定是不能斷供的。我們一直和他們保持著溝通，哪一個企業(yè)，哪一個產(chǎn)品，哪一家什么時間你的任務是做好儲備，另外一個企業(yè)抓緊改造，讓他們錯開時間，保證我們計劃免疫疫苗能夠正常供應。實在錯不開的，我們也讓他們做好儲備。

　　今年1月1號沒通過的一律停產(chǎn)，這個基礎上，我們通過多種措施來保證我們的供應，上一次發(fā)布會上，我就整個乙肝疫苗生產(chǎn)情況向大家做了介紹，目前除了康泰公司之外，其他的幾家，5家生產(chǎn)乙肝疫苗有2500萬支已經(jīng)通過了批簽發(fā)，大概可以用半年。能夠保證我們目前市場供應是沒有問題的，康泰公司他們已經(jīng)通過了檢查，天壇的搬遷也在積極進行，總體來講是否通過認證，大家也不用過多猜這個東西，什么時間認證，企業(yè)根據(jù)它的市場情況，自主安排的。當然作為我們監(jiān)管方來講，我的要求就是嚴格按照標準，不符合標準的不能讓它通過。只要符合標準的，我們會及時組織認證檢查。

　　總體上判斷，我們的乙肝疫苗供應應該是沒有問題。

主持人：繼續(xù)提問。

記者：我是鳳凰衛(wèi)視，之前我們看到結(jié)果出來說死亡的病例和疫苗沒有直接的關系，之后大家還要再繼續(xù)使用國產(chǎn)疫苗的話，咱們這邊有沒有什么方法可以保證國產(chǎn)疫苗是大家可以放心使用是沒有問題的？

李國慶：中國的疫苗質(zhì)量恢復公共信心，作為監(jiān)管部門我們有責任，媒體的朋友也有責任。大家應該共同用負責任的語言告訴公眾真相，讓我們的公眾能夠恢復對國產(chǎn)疫苗的信心。

　　我說的恢復對國產(chǎn)疫苗的信心不僅是一個口號，我們的國產(chǎn)疫苗經(jīng)過我們多年的努力，我們的質(zhì)量總體上是有保障的，大家應該有這樣一個信心。我上一次在24號通氣會上，也跟大家談了類似的一些情況。我也不引用更多的數(shù)據(jù)，上一次說的比較多了。我們的疫苗，我們現(xiàn)在從計劃疫苗來講，*是靠自己的苗，中國的人口這么多，大家可以做一下調(diào)查，世界上有幾個能夠做到*靠自己的苗來保證自己的計劃免疫的需求。

　　而且這項工作進行這么多年了，問題出過，大家應該看到，今天很多專家在，一會讓專家說。就像乙肝感染率以前接近10%，通過計劃免疫的實施，現(xiàn)在降到了1%以下，這是多么大的成績，*靠我們自己的苗，其他的疾病我想也是我們消滅了多個病，都是靠自己的苗。包括像美國這樣的發(fā)達，他也并不是*靠自己的苗能夠滿足他的計劃疫苗供應。這么多年的實踐，對我們的疫苗應該有信心。

　　另外，尤其是從近幾年，我們一直是把疫苗作為一個戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)，我上次講到了，也公布了疫苗發(fā)展規(guī)劃。我們這些年從監(jiān)管系統(tǒng)來講，我們接受世界衛(wèi)生組織的評估，來提高我們的監(jiān)管能力和監(jiān)管水平。從企業(yè)來講，我們也鼓勵企業(yè)接受世界衛(wèi)生組織的認證，鼓勵我們的疫苗參與競爭，在競爭當中提高我們疫苗的質(zhì)量，和提高我們品牌的效應，這個提高品牌的效應和公眾信心是有關系的。

　　從質(zhì)量標準來講，我們這幾年大幅度提高疫苗的質(zhì)量標準，我在上一次也談到，不再重復了。從生產(chǎn)企業(yè)來講，生產(chǎn)環(huán)節(jié)來講，我們實施新版的GMP，也促進了企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平和風險控制能力。從這些措施來講，我想是多方面綜合性的措施，*使我們的疫苗生產(chǎn)，疫苗研發(fā)生產(chǎn)到監(jiān)管整個系統(tǒng)，質(zhì)量不斷改進不斷提高，另外我們還需要有很多的宣傳工作要做，來恢復公眾對國產(chǎn)疫苗的信心。剛才世界衛(wèi)生組織的專家也給我們提出這樣的建議，多宣傳多溝通，在這一點上，我真的希望我們媒體的同志，能夠發(fā)揮更好的作用，謝謝大家。

于競進：我補充幾句，我贊成剛才李司長說的，首先，中國是一個人口大國，我們免疫規(guī)劃接種的疫苗必須立足于本國，對此也是高度重視。二，我們從60年代開始推行疫苗接種政策，預防接種工作的成績是巨大的。我舉幾個例子，在50年代末期60年代初期，我們麻疹的年平均發(fā)病率在十萬分之一千左右，如果我們每年不實行接種，按照這個數(shù)字測算，僅麻疹發(fā)病每年會在1000萬病例左右；沒有實施疫苗接種前，我們每年脊灰的發(fā)病是2萬到4萬例，這些病例是終生不可恢復的殘疾病例，通過接種疫苗，我們在1994年zui后一個本土病例后，2000年實現(xiàn)了無脊灰目標。

　　這些成績的取得，都是依靠我們國產(chǎn)疫苗，為什么到了現(xiàn)在，我們反而對自己國產(chǎn)疫苗沒信心了。另外，從疫苗使用角度來講，評判疫苗的質(zhì)量很重要的一個指標是預防接種異常反應。疫苗對人體來講是一個外來抗原，因個體差異，極個別的受種者會出現(xiàn)不良反應，發(fā)生概率很低，但不可避免。從目前監(jiān)測結(jié)果看，我們預防接種異常反應發(fā)生率并不高于世界衛(wèi)生組織公布的范圍，我們對國產(chǎn)疫苗是有信心的。

記者：我想問一下現(xiàn)在大家擔心疫苗接種率的問題，有沒有統(tǒng)計現(xiàn)在全國乙肝疫苗接種率有沒有下降，而且對這個疫苗的不良反應的監(jiān)測有沒有一定的應急系統(tǒng)？

王華慶：這個事情出現(xiàn)之后，根據(jù)衛(wèi)生計生委的要求，緊急啟動常規(guī)接種的日報告工作，目前我們在10個省開展相關的監(jiān)測工作。我可以給大家提供一個數(shù)據(jù)，在事情發(fā)生之后，乙肝疫苗的接種，在這些地區(qū)的調(diào)查，下降30%，其他免疫規(guī)劃疫苗接種下降15%，尤其一些影響大的省份，下降的幅度要比這個高。剛才電視臺記者也提到這個問題，關鍵是讓我們老百姓認識到疫苗接種的重要性，剛才都談到了疫苗接種所帶來的效益，讓他們看到接種疫苗的必要性。通過我們的數(shù)據(jù)來證明目前我們疫苗接種是安全的，應該提高這些有擔心家長的信心。

　　我還可以提供一些數(shù)據(jù)，中國疾控中心圍繞這次事件也做了一個調(diào)查，調(diào)查了701名兒童家長，通過調(diào)查，我們了解到有將近30%的家長對預防接種產(chǎn)生一個猶豫的心理。另外有20%左右的家長，不想帶孩子去接種疫苗，這是我們非常擔心的現(xiàn)象。剛才幾位講了，我們預防接種取得的成績是來之不易的。我們在2000年實現(xiàn)無脊灰的目標，我們麻疹發(fā)病率和其他免疫規(guī)劃相關疾病降到歷史較低水平，這是幾代人努力奮斗的結(jié)果。如果目前上述我們擔心的狀況持續(xù)下去，可能會在一些地區(qū)出現(xiàn)免疫規(guī)劃疫苗針對傳染病的流行，也不排除出現(xiàn)暴發(fā)的可能。從而會使我們幾代人努力所取得的這個成果付之東流。國外已經(jīng)有過這樣的教訓，尼日利亞就是因為這樣的事件，導致了家長不去接種脊灰疫苗，不僅使這個小兒麻痹死灰復燃，而且使這個疾病傳播到19個已無小兒麻痹的，由此帶來的教訓是非常慘痛的。

　　包括一些發(fā)達的，在歷*也有過這樣的教訓。由于一些媒體報道不科學的信息，使得群眾對疫苗接種失去了信心，導致了麻疹和百日咳的暴發(fā)流行。在傳染病降到非常低的時候，大家感受不到傳染病的威脅，如果這個時候不去接種疫苗，它所帶來的負面作用就是傳染病的暴發(fā)。

記者：我想請問這次乙肝疫苗事情過后，嬰兒接種疫苗是多種，對于其他的疫苗有沒有除了GMP以外的額外增加的不良反應監(jiān)測對企業(yè)生產(chǎn)過程的檢查？

王華慶：我們建立了疫苗不良反應監(jiān)測系統(tǒng)，2007年全國已經(jīng)實現(xiàn)了網(wǎng)絡報告，2010年系統(tǒng)數(shù)據(jù)由衛(wèi)生計生委和食品藥品監(jiān)管總局實現(xiàn)共享，所有的疫苗都是要進行監(jiān)測的。這是一項日常的工作，每個月衛(wèi)生計生委、食品藥品監(jiān)管總局、中國疾控中心、藥品不良反應監(jiān)測中心、中華醫(yī)學會、包括今天所在的中檢院的相關和專家，對于監(jiān)測的不良反應情況進行研判。在遇到重大事件的時候，我們還會緊急啟動這套機制，對相關的疫苗做出一個研判。我們監(jiān)測的疫苗不僅對大家目前所關注的乙肝疫苗，所有的疫苗我們都要進行監(jiān)測，進行分析和評價。

　　地方也在做相同的工作，我們這個系統(tǒng)覆蓋了所有的縣，各縣、各市、各省也能夠監(jiān)測到這個情況，衛(wèi)生計生部門和藥監(jiān)部門建立很好的溝通機制，對所監(jiān)測的情況進行分析和研判。

李國慶：我們現(xiàn)在的記者很，提的問題是很綜合的。從質(zhì)量監(jiān)管角度來講，這位記者也提到GMP，GMP不是針對乙肝疫苗也不是針對疫苗，是針對所有產(chǎn)品的。我們會繼續(xù)推進，GMP對藥品質(zhì)量監(jiān)管是非?；镜闹贫?，這是一個方面，對提高疫苗產(chǎn)品質(zhì)量方面，這是一個方面的措施。

　　二個措施，我們還是要繼續(xù)提高我們的質(zhì)量標準。這也是很重要的措施，目前我們國內(nèi)生物制品或者疫苗類產(chǎn)品，我們質(zhì)量標準和發(fā)達沒有什么差別，但是我們還是在不斷提高我們的質(zhì)量標準，用更嚴格的標準來保障質(zhì)量。包括我們這次乙肝疫苗。

　　我們這一次之所以對質(zhì)量檢驗很有信心，之前也問我，會不會出現(xiàn)像我們檢驗合格，但是還是有問題，這個就是看質(zhì)量標準的水平了。我們乙肝疫苗的質(zhì)量標準，我們保留了很重要的安全性指標，就是異常毒性實驗，有一些在標準里把這個指標去掉了，這個指標需要用動物做實驗。有一些強調(diào)動物保護。我們也強調(diào)動物保護，我們覺得保護人比保護動物可能更重要。我們保留了這樣的實驗，這樣一個實驗保障了我們檢驗結(jié)果。我們在異常毒性實驗當中是能夠發(fā)現(xiàn)安全性風險的，即使污染不足以導致動物死亡，對動物的生存行為，動物的體重增長，動物的進食，都會有所表現(xiàn)，這個指標對我們判斷這一次事件是非常重要的指標。提高質(zhì)量標準是我們很重要的措施，從整個監(jiān)管來講，我們會加強監(jiān)督檢查的頻次，加強監(jiān)督抽驗的頻次，通過強有力監(jiān)督檢查和監(jiān)督抽驗，及時發(fā)現(xiàn)我們產(chǎn)品當中的質(zhì)量風險。

　　另外很重要的一點，剛才我一開始通報了對康泰公司現(xiàn)場檢查和產(chǎn)品檢驗的結(jié)果。我想補充一點，我們這個結(jié)論作為監(jiān)管部門來講，只是對一個事實的認定，不是對任何企業(yè)的擔保。我們會堅定地按照高標準、嚴要求這樣一個方針，加強對企業(yè)的監(jiān)督檢查。任何一個企業(yè)，我今天說沒有問題，是基于一個事實，明天出了問題的時候，我們會嚴格依法處理，絕不手軟。作為企業(yè)來講，也要不斷地按照GMP的要求，按照其他法律法規(guī)的要求，不斷地加強它自身的管理，包括它的生產(chǎn)條件、管理、軟件，加強它自身的管理。這樣從多個側(cè)面來使我們的質(zhì)量能夠有所保障，能夠得到持續(xù)的改進。

記者：我是財新傳媒的記者，我們看到中標的公告顯示，康泰單一性來源的采購，請問如何準確理解單一來源，為何不通過市場競爭來保證疫苗的質(zhì)量？

王華慶：2008年實施擴大免疫規(guī)劃，原衛(wèi)生部、發(fā)改委和財政部等5部門聯(lián)合下發(fā)了一個通知。通知提到，經(jīng)費由財政支付，各地實行政府采購，按照相關規(guī)定執(zhí)行，而且要接受審計部門的監(jiān)督。

主持人：謝謝，今天媒體通氣會通報內(nèi)容和提問環(huán)節(jié)就結(jié)束了，我提醒一下我們通氣會的文字實錄會經(jīng)過一個簡單的文字整理之后上到上，會短信的方式通知媒體采用，謝謝各位、專家，謝謝各位媒體